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Gestoppte Zellteilung und Zelltod als Forschungserfolg
Graz (meduni) - Sarkome stellen eine sehr heterogene Gruppe im Feld der Tumorerkrankungen dar, was sich
auch in deren Behandlung widerspiegelt. Vor allem die Gruppe der Chondrosarkome (Knochentumoren) spricht nicht
auf systemische Therapien an und bedarf daher der Erforschung neuer Behandlungsmöglichkeiten. WissenschafterInnen
an der Medizinischen Universität Graz identifizierten den an der Universität Graz isolierten Naturstoff
ADCF als hoffnungsvollen Therapieansatz im Kampf gegen diese seltene Form der Krebserkrankung, die jedoch bei Kindern
und Jugendlichen gehäuft diagnostiziert wird.
Sarkome: Heterogene Tumoren bedürfen Therapiealternativen
Weichteilsarkome betreffen vorrangig die Extremitäten, wobei rund 60% der Tumoren in Armen und Beinen
lokalisiert sind. Insgesamt bilden die Sarkome eine relativ seltene Form der Tumorerkrankungen mit einer Inzidenz
von etwa 0,7%. Kinder und Jugendliche sind jedoch ungleich häufiger betroffen als der Durchschnitt der Gesamtbevölkerung
und so bilden sie rund 7% der im Kindesalter diagnostizierten Tumoren. "Sarkome sind im weiten Feld der Tumoren
eine sehr heterogene Gruppe, was sich vor allem auch in deren Therapie niederschlägt", erklärt Sen.
Scientist PDin Mag.a Dr.in Birgit Lohberger, Univ.-Klinik für Orthopädie und orthopädische Chirurgie
der Med Uni Graz. Ein weiteres Charakteristikum der Sarkome ist die potenzielle Ausbildung von sehr großen
Tumoren sowie die ausgeprägte Neigung zur hämatogenen Streuung. "Therapie und Prognose sind von
mehreren Faktoren, wie der Tumorgröße, der Lokalisation, dem histologischen Typus sowie dem Differenzierungsgrad
abhängig, wobei die operative Chirurgie die wesentliche Behandlungsform darstellt", beschreibt Birgit
Lohberger einige Ausprägungen der Heterogenität von Sarkomen.
Im Sarkomzentrum der Med Uni Graz und des LKH-Univ. Klinikum betreuet ein Team von SpezialistInnen die betroffenen
PatientInnen und ermöglicht so einen bestmöglichen Therapieplan. Die in der Grundlagenforschung gewonnen
Erkenntnisse über die Tumorbiologie und molekularer Pathogenese fließen in die Entwicklung von zielgerichteten
Therapiestrategien ein. Die Chemotherapie spielt in der Behandlung nur eine untergeordnete Rolle, da vor allem
Chondrosarkome und schwach streuende Sarkome nicht auf systemische Therapien ansprechen. "Aus diesem Grund
ist die Erforschung alternativer Behandlungsmethoden besonders wichtig", sagt Birgit Lohberger. Einen vielversprechenden
Behandlungsansatz sieht die Wissenschafterin im Einsatz von Heilkräutern und Arzneipflanzen.
Naturkraft als Schlüssel zur zielgerichteten Therapie
Bereits seit Jahrtausenden nutzt der Mensch Heilkräuter und Arzneipflanzen auf Grund der bioaktiven Inhaltsstoffe.
"Bis heute sind mehr als 70% aller zugelassener Tumormedikamente entweder Naturprodukte oder wurden von natürlichen
Produkten abgeleitet", erklärt Birgit Lohberger. Der Rangunschlinger (Quisqualis indica) wird in der
traditionellen chinesischen Medizin als Schmerzmittel, Wurmmittel sowie zur Behandlung von Krebs eingesetzt. Am
Institut für Pharmazeutische Wissenschaften der Universität Graz wurde aus den Blättern und Zweigen
der Wirkstoff "25-O-Acetyl-23,24-dihydro-cucurbitacin F (ADCF) isoliert. Dieser Wirkstoff fand wiederum Einzug
in die Forschungsarbeit von Birgit Lohberger als mögliche Therapieform im Kampf gegen Sarkome.
Verzögerung der Zellteilung und Zelltod als Forschungserfolg
Zu Beginn untersuchten die WissenschafterInnen an der Med Uni Graz die Auswirkungen von ADCF auf die Wachstumsgeschwindigkeit
von verschiedenen Weichteilsarkom-Zelllinien. Sowohl in den Zellen des Liposarkoms als auch in Rhabdomyosarkomzellen
(Tumor in der Skelettmuskulatur) konnte eine ADCF-dosisabhängige Reduktion des Zellwachstums festgestellt
werden. Außerdem konnten die WissenschafterInnen eine Unterbrechung in der G2/M Phase des Zellzyklus erreichen,
also eine Verzögerung der Zellteilung bewirken. "Die Unterbrechung des Zellzyklus resultiert vorwiegend
in einer signifikanten Verringerung der Expression der Zellzyklus-Regulatorproteine Cyclin B1 und Cyclin A sowie
den cyclinabhängigen Kinasen (Enzyme) CDK1 und CDK2", erklärt Birgit Lohberger.
Auch Survivin - ein Schlüsselprotein zur Aktivierung der Zellkernteilung - wird durch die Gabe von ADCF signifikant
verringert. Ebenso wurde mittels verschiedener Methoden eine Caspase-3 abhängige Induktion des programmierten
Zelltodes nachgewiesen. Zellen des Synovialsarkoms (Weichgewebstumor in den Extremitäten) zeigen jedoch weder
eine Unterbrechung des Zellzyklus, noch eine Induktion des programmierten Zelltodes. "Die aktuell gewonnen
Daten sind wichtige Hinweise darauf, dass ADCF eine interessante Basis für weitere Untersuchungen zur Entwicklung
eines neuen Therapieansatzes für Weichteilsarkome darstellt", blickt Birgit Lohberger in die Zukunft
der Forschung.
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