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Intensiver Ausbau der Grundlagenforschung an der Med Uni Graz
Graz (meduni) - Die Herzinsuffizienz ist mit mehr als 20 Millionen Betroffenen europaweit eine der häufigsten
internistischen Erkrankungen. Weltweit bildet die Herzschwäche eine der führenden Todesursachen und die
Prognose ist trotz optimaler Therapie vor allem im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung schlechter als bei
vielen Tumorerkrankungen. Internationale WissenschafterInnen identifizierten nun ein Schlüsselmolekül
(PDE9), dessen medikamentöse Hemmung in naher Zukunft die Behandlung der Herzschwäche optimieren könnte.
Herzinsuffizienz: 20 Millionen Betroffene europaweit
Aktuelle Statistiken weisen die Herzinsuffizienz als eine der häufigsten internistischen Erkrankungen
aus. Allein in Europa gibt es mehr als 10 Millionen Betroffene, weitere 10 Millionen leiden bereits an Herzschwäche,
jedoch derzeit symptomlos. Männer sind im Vergleich mit gleichaltrigen Frauen 1,5-fach häufiger betroffen,
wobei die Gefahr einer Herzinsuffizienz mit zunehmendem Lebensalter generell ansteigt. Die Ursachen der Herzinsuffizienz
sind vielfältig. "Die molekularen Ursachen der kardialen Hypertrophie - eine Verdickung des Herzmuskels
- und der daraus resultierenden Herzschwäche stellen ein bereits vielfach beforschtes Gebiet dar", berichtet
Dr. Peter Rainer, Klinische Abteilung für Kardiologie der Med Uni Graz und Teil der internationalen Forschungsgruppe
an der Johns Hopkins University, Baltimore, USA.
Peter Rainer forschte einige Jahre in den USA und baut seit seiner Rückkehr an die Med Uni Graz im Vorjahr
eine eigenständige grundlagenwissenschaftliche Forschungsgruppe auf. Der Fokus seiner Forschungsgruppe an
der Med Uni Graz liegt auf den molekularen Mechanismen, welche den verschiedenen Herzerkrankungen zu Grunde liegen.
Molekulare Grundlagenforschung für die Herzgesundheit
Zahlreiche aktuelle Studien belegen, dass ein intrazelluläres Molekül - das zyklische Guanosinmonophosphat
cGMP - und die damit verbundene Aktivierung eines weiteren Enzyms (Proteinkinase G) das Herz vor der Verdickung
des Herzmuskels (Hypertrophie) und einer daraus folgenden Herzschwäche schützt. Das Enzym Phosphodiesterase
5 PDE5 ist am Abbau von cGMP wesentlich beteiligt. "Bereits seit einiger Zeit ist bekannt, dass die Hemmung
des Abbaus von cGMP durch die Herabsetzung von PDE5 schützend für das Herz wirkt", so Peter Rainer.
cGMP kann im Körper jedoch auf verschiedene Weisen produziert und abgebaut werden. Vorangegangene Klinische
Studien konnten belegen, dass der Wirkstoff Sildenafil - bekannt aus der Behandlung der erektilen Dysfunktion -
trotz seiner gefäßerweiternden Wirkung als PDE5 Hemmer eher enttäuschende Langzeitresultate liefert.
Internationale Forschung: Neues Schlüsselmolekül identifiziert
Das Forscherteam mit Beteiligung von Peter Rainer identifizierte ein weiteres Schlüsselmolekül aus
diesem Netzwerk - Phosphodiesterase 9 PDE9 - welches einen alternativen Abbauweg darstellt, der bei Herzschwäche
an Relevanz gewinnt. In diesem Molekül erkennen die WissenschafterInnen einen möglichen Grund, für
die mangelnde klinische Effizienz von Sildenafil in der PDE5 Hemmung und damit in der Behandlung von Herzschwäche.
"PDE9 zielt auf einen Pool von cGMP, welcher durch PDE5 Hemmung bisher nur unzureichend beeinflusst werden
konnte", sagt Peter Rainer. Die WissenschafterInnen konnten in der vorliegenden Arbeit eindrucksvoll beweisen,
dass die Hemmung von PDE9 durch genetische Manipulation oder auf pharmakologischem Wege eine geeignete Möglichkeit
darstellt, um Hypertrophie und Herzschwäche wirkungsvoll zu reduzieren.
Die Sicherheit des pharmakologisch eingesetzten Hemmstoffes wurde bereits bei Studien zu anderen Erkrankungen,
wie beispielsweise der Alzheimer Erkrankung, geprüft. "Eine weitere Untersuchung der Substanz zur Behandlung
der Herzschwäche ist damit zukünftiger Gegenstand der Forschung", so Peter Rainer abschließend,
der die Forschungen auf diesem Gebiet an der Medizinischen Universität Graz intensiv fortführen wird.
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